Blog

Elafibranor (GFT505) v prahu - novo zdravilo za NASH

Kaj je zdravilo Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) prah (923978-27-2) je eksperimentalno zdravilo, katerega raziskave še potekajo. Študija in razvoj podjetja Genfit v glavnem temelji na učinkovitosti Elafibranor (GFT505)) prahu (923978-27-2) za boj proti boleznim, kot so brezalkoholna bolezen maščobnih jeter, dislipidemija, odpornost na inzulin in diabetes.

Mehanizem delovanja Elafibranor (GFT505)

Elafibranor (GFT505) prah je oralno zdravljenje, ki deluje na tri podtipe PPAR. Vključujejo PPARa, PPARd in PPARg. Vendar večinoma deluje na PPARa.

Mehanizem delovanja elafibranorja je zapleten, saj kofaktorje različno pridobiva na jedrskem receptorju. To posledično vodi do diferenčne regulacije genov in do biološkega učinka.

Prašek Elafibranor (GFT505) lahko prepozna in profilira aktivnost selektivnega modulatorja jedrskih receptorjev (SNuRM). Kot rezultat, ponuja izboljšano učinkovitost z zmanjšanimi stranskimi učinki.

Tako multimodalne kot pluripotentne molekule so se izkazale za učinkovite v boju proti različnim stanjem. Vključujejo odpornost na inzulin in diabetes, vnetja, debelost in lipidno triado, za katero je značilno povečanje holesterola HDL in znižanje LDL holesterola in trigliceridov.

Razlika med mehanizmom delovanja Elafibranorja in mehanizmom drugih spojin, ki ciljajo na PPAR v NASH (nealkoholni steatohepatitis), je v tem, da ne kaže nobene farmakološke aktivnosti PPARy.

Zaradi tega Elafibranor uporabniki ne občutijo neželenih stranskih učinkov, ki so povezani z aktiviranjem PPARy. Takšni stranski učinki vključujejo; zadrževanje tekočine, edemi in povečanje telesne mase, kar povečuje tveganje pri srčnem popuščanju.

Elafibranor (GFT505) za študijo zdravljenja Nash

NASH (nealkoholni steatohepatitis) je bolezen jeter, ki vodi do vnetja in degeneracije hepatocitov, pa tudi do kopičenja maščobe, ki so znane tudi kot kapljice lipidov. Običajno so določena zdravstvena stanja, kot so metabolični sindrom, sladkorna bolezen tipa 2 in debelost, prva številka vzroka nealkoholnega steatohepatitisa (NASH) in nealkoholne bolezni maščobnih jeter (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) v prahu - novo zdravilo za NASH

Danes zaradi te smrtonosne bolezni trpi veliko ljudi. Strašljiv del tega je, da lahko privede do ciroze, zaradi katere jetra ne morejo delovati. Prav tako lahko napreduje do raka jeter in v nekaterih primerih povzroči smrt.

Žalostna novica o NASH (nealkoholni steatohepatitis) je, da se ne pobira po starosti in še naprej vpliva na vse. Še huje, bolezenski znaki bi lahko bili asimptomatski in človek morda nikoli ne ve, da trpi za boleznijo, dokler ta ni napredovala v poznejšo fazo.

Brazgotine in vnetja, ki jih je povzročil NASH (nealkoholni steatohepatitis) lahko privede tudi do srčnih in pljučnih zapletov. Ker mnogi ljudje zdaj trpijo zaradi tega stanja, ki izvira iz nealkoholne bolezni maščobnih jeter, raziskovalci iščejo druge možnosti zdravljenja, razen presaditve jeter.

Eno od zdravil, ki se preučujejo za zdravljenje NASH, je prašek Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Do zdaj je pokazalo, da povzroča pozitivne učinke na dve glavni značilnosti bolezni, to je balon in vnetje. Lepota z njo je v tem, da je zelo prenasen in bo le redko kdo povzročil kakršne koli stranske učinke. Zaradi tega je ameriška agencija za hrano in zdravila za to zdravilo hitro imenovala zdravilo Zdravljenje z NASH.

Trenutno je prašek Elafibranor (GFT505) v fazi 3 kliničnega preskušanja, imenovan tudi RESOLVE IT.

REŠITE-IT

Gre za globalno raziskavo, ki se je začela v prvem četrtletju 2016, ki je naključno, s placebom nadzorovana v razmerju 2: 1 in dvojno slepa. Bolniki, ki so vključeni v to študijo, so tisti, ki trpijo za NASH (NAS> = 4) in fibrozo (faze F2 ali F3, pri čemer je poškodba jeter že opazna. V celotni študiji bodo bolnikom bodisi dajali odmerek Elafibranor (GFT505) 120 mg ali placebo enkrat na dan.

Prvih tisoč bolnikov, ki bodo vpisani, bo pomagalo pokazati, ali se NASH zdravi z zdravilom Elafibranor (GFT505), ne da bi se poslabšala fibroza, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.

Prva kohorta je bila vpisana aprila 2018, analiza rezultatov pa bo objavljena konec leta 2019. S prijavljenimi podatki bo določeno, ali bo zdravilo Elafibranor odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila, saj bo dobilo pogojno odobritev Evropske agencije za zdravila. znan kot EMA do leta 2020.

Študija je šla korak naprej decembra 2018, ko je Odbor za spremljanje varnosti podatkov (DSMB) brez kakršnih koli sprememb podprl nadaljevanje preizkusa. To je bilo po predhodno načrtovanem pregledu varnostnih podatkov, opravljenem po tridesetih mesecih.

Elafibranor (GFT505) v prahu - novo zdravilo za NASH

Rezultati predhodnih predkliničnih in kliničnih študij zdravljenja NASH

Učinkovitost in varnost zdravila Elafibranor pri zdravljenju NASH sta bila v preteklosti ocenjena z večkratnimi modeli bolezni. V 5. fazi 2a so bila izvedena različna preskušanja na različnih populacijah bolnikov, ki trpijo zaradi presnovne bolezni. Vključevalo je tiste s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pred diabetesom in aterogeno dislipidemijo. Med študijo so opazili, da zdravilo Elafibranor promovira;

  • Zmanjšano tveganje za srčno-žilne težave
  • Zmanjšani markerji poškodbe jeter
  • Protivnetne lastnosti
  • Povečana občutljivost za inzulin
  • Homeostaza glukoze
  • Kardioprotektivni lipidni profil.

Preizkus faze 2b, ki se je začel leta 2012, je bil največje interventno preskušanje in prva prava mednarodna študija, ki je bila narejena na NASH. Potem je Elafibranor dosegel priporočeno končno točko „NASH Resolution brez poslabšanja fibroze“ s strani FDA. To je bila glavna končna točka globalnega preskusa faze 3, ki še vedno traja.

Opazili so, da so bolniki, ki so se zdravili z NASH z zdravilom Elafibranor, opazili izboljšanje markerjev jetrne disfunkcije, kot so ALP, GGT in ALT. Z oceno sekundarnih končnih točk smo opazili, da je odmerek zdravila Elafibranor (GFT505) v odmerku 120 mg dal terapevtske učinke na kardiometabolične dejavnike tveganja, povezane z NASH;

  • Protivnetni učinki
  • Izboljšanje občutljivosti na inzulin in presnove glukoze pri bolnikih, ki imajo sladkorno bolezen
  • Izboljšati raven lipoproteinov in plazemskih lipidov.
Učinkovitost zdravila Elafibranor pri zdravljenju otroškega NASH

Stopnja, s katero otroci trpijo zaradi debelosti, se je znatno povečala, zaradi česar je vedno večja skrb za zdravje. V raziskavi, opravljeni leta 2016, so ugotovili, da NAFLD(nealkoholna bolezen maščobnih jeter) prizadene približno 10-20% pediatrične populacije. Nadalje je pokazalo, da bi bil otroški NAFLD glavni vzrok za odpoved jeter, patologijo jeter, pa tudi implantacijo jeter pri otrocih in mladostnikih.

Januarja 2018 je prišlo do uradne predstavitve pediatričnega programa NASH, ob upoštevanju, da je zdravilo Elafibranor edino zdravilo, ki se je izkazalo za učinkovito pri zdravljenju NASH pri odraslih in je v fazi razvoja pri zdravljenju otrok.

Ali lahko zdravilo Elafibranor uporabljamo skupaj z drugimi zdravili pri zdravljenju NASH?

Že zdaj je jasno, da je zdravilo Elafibranor pri zdravljenju NASH učinkovito, če ga uporabljamo sami. Toda zaradi zapletenosti bolezni ga je mogoče uporabljati skupaj z drugimi zdravili pri obvladovanju jetrne fibroze, NASH in njihovih sočasnih obolevnosti.

Elafibranor (GFT505) druge uporabe

Pri zdravljenju bolezni holstaze

Holestaza je stanje, ki ga povzroča okvara tvorbe žolča in njegovega pretoka skozi žolčnik in dvanajstnik. Lahko bi privedlo do poslabšanja sistemskih bolezni in bolezni jeter, odpovedi jeter in celo do potrebe po presaditvi jeter. Opravljena klinična študija je pokazala, da prašek Elafibranor (GFT505) zmanjšuje biokemične markerje v plazmi, kar dokazuje, da je lahko uporaben pri zdravljenju bolezni kolestaze.

Sladkorna bolezen

Sladkorna bolezen je stanje, ki ga povzroči preveč sladkorja ali glukoze v krvi. V svetu prizadene približno štiristo milijonov ljudi. Eden razvije sladkorno bolezen tipa 2, ko telo ne more normalno proizvajati in uporabljati inzulina.

Raziskave, narejene na elafibranorju, kažejo, da zmanjšuje napredovanje sladkorne bolezni tipa 2 na dva načina. Prva je skozi izboljšanje presnove glukoze v telesu.

Izboljša tudi občutljivost za inzulin v mišicah in perifernih tkivih.

Elafibranor (GFT505) v prahu - novo zdravilo za NASH

zaključek

Študija Elafibranor je dobra novica za vse, ki trpijo za NASH. Ker so jih do danes oralno dajali več kot osemsto bolnikom in pokazali, da je koristna, upamo, da ljudem ne bo več treba presaditi jeter.

Ni bilo Interakcije z zdravili Elafibranor odkrite s sitagliptinom, simvastatinom ali varfarinom, kar kaže na to, da bi ga lahko skupaj z drugimi zdravili uporabljali varno. Elafibranor se v telesu dobro prenaša in ne kaže stranskih učinkov.

Reference

  1. Prevajalske metode raziskovanja sladkorne bolezni, debelosti in brezalkoholne maščobe, uredil Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, stran 261
  2. PPAR v celični in - presnovi energije celotnega telesa, uredil Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Debelost in gastroenterologija, izdaja Gastroenterološke klinike severa, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, stran 1414-1420

vsebina

2019-07-23 Dodatki
prazno
Glede modrega prahu